Wetenschappers: CRISPR-genbewerking kan kanker veroorzaken
Het CRISPR-enzym (groen en rood) bindt zich aan een stuk dubbelstrengs DNA (paars en rood) en bereidt zich voor op het uitknippen van het defecte deel. Afbeelding met dank aan Jennifer Doudna / UC Berkeley
Van nature zijn technocraten oververzekerd in hun vermogen om alles te begrijpen en op te lossen. Hun geloof in de wetenschap overstijgt de realiteit, maar heeft weinig aandacht voor de mensen die erdoor worden getroffen. In dit geval erkennen echte wetenschappers dat het menselijk genoom oneindig complex is en dat een echt begrip van hoe het allemaal werkt slechts een verre droom is. ⁃ TN Editor
Het bewerken van de genomen van cellen met CRISPR-Cas9 zou het risico kunnen vergroten dat de veranderde cellen, bedoeld om ziekten te behandelen, kanker zullen veroorzaken, waarschuwen twee studies die maandag zijn gepubliceerd - een mogelijke game-changer voor de bedrijven die CRISPR-gebaseerde therapieën ontwikkelen.
In de studies, gepubliceerd in Nature Medicine, ontdekten wetenschappers dat cellen waarvan de genomen succesvol zijn bewerkt door CRISPR-Cas9 het potentieel hebben om tumoren in een patiënt te zaaien. Dat zou volgens sommige onderzoekers van het Zweedse Karolinska Institute en, afzonderlijk, Novartis, sommige CRISPR'd-cellen tijdbommen kunnen laten tikken.
CRISPR heeft al twee potentieel dodelijke kogels ontweken - een 2017 aanspraak maken op dat het torenhoge aantallen off-target effecten veroorzaakte teruggetrokken in maart, en een verslagvan menselijke immuniteit voor Cas9 werd grotendeels afgeschud als oplosbaar. Maar experts nemen het vinden van kankerrisico serieus.
De CEO van CRISPR Therapeutics, Sam Kulkarni, vertelde STAT dat de resultaten 'plausibel' zijn. Hoewel ze waarschijnlijk van toepassing zijn op slechts één van de manieren waarop CRISPR genomen genomen (ziekteveroorzakend DNA vervangen door gezonde versies) en niet de andere (alleen excisie DNA) ), zei hij, “het is iets waar we op moeten letten, vooral nu CRISPR zich uitbreidt naar meer ziekten. We moeten het werk doen en ervoor zorgen dat bewerkte cellen die aan patiënten worden geretourneerd niet kanker worden. "
Een andere vooraanstaande CRISPR-wetenschapper, die vroeg om niet genoemd te worden vanwege betrokkenheid bij genoombewerkingsbedrijven, noemde de nieuwe gegevens "behoorlijk opvallend" en uitte zijn bezorgdheid dat een mogelijk fatale fout in sommige toepassingen van CRISPR "was gemist".
Aan de andere kant is de krant Novartis geweest beschikbaar zijn in voorlopige vorm sinds afgelopen zomer, en CRISPR-experts zijn niet in paniek geraakt, zei Erik Sontheimer van de University of Massachusetts Medical School, wiens CRISPR-onderzoek centra op nieuwe enzymen en off-target effecten. "Dit is iets waar aandacht aan moet worden besteed, maar ik denk niet dat het een dealbreaker is" voor CRISPR-therapieën.
De Karolinska- en Novartis-groepen testten CRISPR op verschillende soorten menselijke cellen - respectievelijk retinale cellen en pluripotente stamcellen. Maar ze vonden in wezen hetzelfde fenomeen. Standaard CRISPR-Cas9 werkt door beide strengen van de dubbele DNA-helix te snijden. Door die verwonding activeert een cel een biochemische EHBO-kit georkestreerd door een gen genaamd p53, waardoor het DNA breekt of de cel zichzelf vernietigt.
Welke actie p53 ook onderneemt, het gevolg is hetzelfde: CRISPR werkt niet, omdat de genoombewerking is gestikt of de cel dood is. (Het Novartis-team heeft berekend dat p53 de CRISPR-efficiëntie in pluripotente stamcellen zeventienvoudig vermindert.) Dat zou iets kunnen verklaren dat steeds opnieuw wordt gevonden: CRISPR is hopeloos inefficiënt, met slechts een kleine minderheid cellen waarin CRISPR wordt geïntroduceerd, meestal door een virus, eigenlijk hun genomen laten bewerken zoals bedoeld.
"We ontdekten dat het afsnijden van het genoom met CRISPR-Cas9 de activering van ... p53 veroorzaakte," zei Emma Haapaniemi, de hoofdauteur van de Karolinska-studie. Dat "maakt bewerken veel moeilijker."
De keerzijde van p53 die CRISPR-bewerkingen repareert of cellen doodt die de bewerkingen accepteren, is dat cellen die met de bewerkingen overleven dit precies doen omdat ze een disfunctionele p53 hebben en daarom dit fix-it-or-kill-it-mechanisme missen.
wpDiscuz