Moderna: de software van het leven hacken met mRNA-injecties

Niet-zo-nederig begin

Moderna, de producenten van het mRNA-1273/Spikevax-vaccin, zijn degenen die voornamelijk verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van de mRNA-transfectietechnologie die momenteel wordt gebruikt in verschillende COVID-19-vaccins.

Het zaadje van het idee dat in Moderna zou ontkiemen, werd geplant in 2005, toen Derrick Rossi een paper las van de Hongaarse wetenschapper Katalin Karikó over hoe nucleoside-gemodificeerd mRNA kan worden gemaakt om menselijke immuunresponsen van tolachtige receptoren te omzeilen.

Derrick Rossi was hierin geïnteresseerd en zag onmiddellijk het therapeutische potentieel van nucleoside-gemodificeerd mRNA. In 2010 riep hij de hulp in van Timothy A. Springer, Robert S. Langer, Kenneth R. Chien en Noubar Afeyan om het bedrijf ModeRNA Therapeutics te vormen.

In 2011 nam Noubar Afeyan Stéphane Bancel, voorheen de CEO van bioMérieux, aan om ModeRNA te leiden. Zoals vermeld in onze vorige artikelen, is de oprichter van bioMérieux, Alain Mérieux, een persoonlijke vriend van Xi Jinping en assisteerde hij bij de bouw van het P4-lab van het Wuhan Institute of Virology.

De vreemde sage over hoe Frankrijk hielp bij het bouwen van Wuhan's best beveiligde viruslab

Het laboratorium voor maximale bioveiligheid van het Wuhan Institute of Virology was het eerste in zijn soort dat in China werd gebouwd en is het centrum van enorme speculatie sinds het begin van de Covid-19-pandemie die in die stad ontstond. Het laboratorium, dat is uitgerust om ziekteverwekkers van klasse 4 (P4) te behandelen, inclusief gevaarlijke virussen zoals ebola, werd gebouwd met de hulp van Franse experts en onder leiding van de Franse miljardair-zakenman Alain Mérieux, ondanks sterke bezwaren van gezondheids- en defensiefunctionarissen in Parijs . Sinds de inhuldiging van het laboratorium door premier Bernard Cazeneuve in 2017 heeft Frankrijk echter geen toezichthoudende rol gespeeld bij het runnen van de faciliteit en is de geplande samenwerking tussen Franse onderzoekers en het laboratorium tot stilstand gekomen. Karl Laske en Jacques Massey brengen verslag uit.

Zoals vermeld in onze vorige artikelen, was Robert Langer, een expert in nanotech drug delivery bij MIT, een collega van Charles Lieber, een Harvard bionanotechnologie expert die nauw betrokken was bij door DARPA gefinancierd onderzoek naar silicium nanodraden, mogelijk zelfs als basis voor hersen-computerinterfaces.

In 2011 had ModeRNA al de status van eenhoorn bereikt, met een waardering van meer dan een miljard dollar, ondanks het feit dat het geen enkele commerciële producten had geproduceerd.

Deze mysterieuze biotech van $ 2 miljard onthult de geheimen achter zijn nieuwe medicijnen en vaccins

De verwachtingen zijn hooggespannen. Een startup zijn met een waarde van meer dan een miljard dollar - een anomalie die durfkapitalisten een eenhoorn noemen - wordt kritisch bekeken, en velen vragen zich af of de pijplijn van Moderna, die voorlopig voornamelijk uit vaccins bestaat, zal worden uitgebreid om overeen te komen met de oorspronkelijke visie van het bedrijf op mRNA als een breed behandelplatform. "Er zijn veel echt grote beloften gedaan", zegt Jason Schrum, een biotechnologieconsulent in San Francisco en een voormalig medewerker van Moderna. “Dat is waar mensen aan vastklampten; ze willen dat de beloften waar zijn, en ze willen zien dat de investering er echt iets zinvols van maakt.”

In 2013 ondertekenden ModeRNA en AstraZeneca een vijfjarige overeenkomst voor de ontwikkeling en commercialisering van op mRNA gebaseerde therapieën voor cardiovasculaire, metabole en nierziekten, evenals voor kanker. Als onderdeel van deze overeenkomst betaalde AstraZeneca $ 240 miljoen dollar aan ModeRNA, ondanks dat ze, nogmaals, geen commerciële producten of lopende geneesmiddelenonderzoeken hadden.

Ook in 2013 ontving ModeRNA $ 25 miljoen van DARPA om op mRNA gebaseerde therapieën te ontwikkelen. Aangezien DARPA een militaire denktank is die betrokken is bij bioveiligheid/biosurveillance/biodefensie, was dit een vreemde combinatie, aangezien ModeRNA destijds bezig was met onderzoek naar kankertherapieën en de behandeling van chronische ziekten met mRNA, en niet met mRNA-vaccins, die een duidelijk biodefensiedoel hebben (dwz snel vaccineren tegen biowapens). ModeRNA is gevestigd in Cambridge, Massachusetts. Overigens bevindt een groot deel van het Amerikaanse biodefensienetwerk zich ook in de buurt van Boston, zoals beschreven in het boek van Frank L. Smith, Amerikaanse biodefensie.

Edward Hammond leidde een waakhondgroep genaamd het Sunshine Project om de enorme investeringen van DOD en HHS in biolabs in de jaren 2000 na Amerithrax te onderzoeken, evenals het schokkende gebrek aan toezicht en verantwoording in deze laboratoria. Helaas is deze groep in 2008 genoodzaakt uit elkaar te gaan wegens geldgebrek.

In 2014 sloot Alexion Pharmaceuticals een deal met ModeRNA, waarbij ze $ 100 miljoen betaalden om behandelingen te ontwikkelen voor zeldzame ziekten, waaronder het Crigler-Najjar-syndroom. Het programma werd in 2017 stopgezet nadat dierproeven hadden uitgewezen dat de therapieën nooit veilig genoeg zouden zijn om in proeven op mensen te worden toegelaten.

Rijkelijk gefinancierde Moderna lost veiligheidsproblemen op in een gewaagde poging om de geneeskunde te revolutioneren

Om mRNA-moleculen te beschermen tegen de natuurlijke afweer van het lichaam, moeten medicijnontwikkelaars ze in een beschermend omhulsel wikkelen. Voor Moderna betekende dat dat de Crigler-Najjar-therapie in nanodeeltjes gemaakt van lipiden moest worden gestopt. En voor de chemici vormden die nanodeeltjes een enorme uitdaging: te weinig doseren en je krijgt niet genoeg enzym binnen om de ziekte te beïnvloeden; dosis te veel, en het medicijn is te giftig voor patiënten.

Vanaf het begin wisten de wetenschappers van Moderna dat het gebruik van mRNA om de eiwitproductie te stimuleren een zware taak zou zijn, dus speurden ze de medische literatuur af naar ziekten die behandeld zouden kunnen worden met slechts kleine hoeveelheden extra eiwit.

"En die lijst met ziekten is heel, heel kort", zei de voormalige werknemer die Bancel beschreef als een weesgegroet.

Crigler-Najjar was het laagst hangende fruit.

Toch kon Moderna haar therapie niet laten werken, zeiden voormalige werknemers en medewerkers. De veilige dosis was te laag en herhaalde injecties met een dosis die sterk genoeg was om effectief te zijn, hadden in dierstudies verontrustende effecten op de lever.

ModeRNA onder leiding van Bancel was beladen met problemen, waaronder spraakmakende ontslagnemingen vanwege de harde bedrijfscultuur die door de CEO werd gekoesterd. Veel werknemers vonden de spil van het bedrijf in het vaccinonderzoek in 2017 ook zeer twijfelachtig vanuit fiscaal perspectief, gezien de status van vaccins als een verliesleider.

Ego, ambitie en onrust: in een van de meest geheimzinnige startups van biotech

Terwijl hij een complexe en riskante strategie voor de ontwikkeling van geneesmiddelen nastreefde, bouwde Bancel een cultuur van verwijten op bij Moderna, zeiden voormalige werknemers. Mislukte experimenten zijn beantwoord met berispingen en zelfs on-the-spot ontslagen. Ze herinnerden zich beledigende e-mails, verkleedpartijen tijdens bedrijfsvergaderingen, buitengewoon lange uren en onverklaarbare beëindigingen.

Minstens een dozijn hooggeplaatste leidinggevenden hebben de afgelopen vier jaar ontslag genomen, waaronder hoofden van financiën, technologie, productie en wetenschap. In de afgelopen 12 maanden hebben gerespecteerde leiders van Moderna's kanker- en zeldzame ziekteprogramma's allebei ontslag genomen, hoewel de opmerkelijke fondsenwerving van het bedrijf voldoende middelen tot hun beschikking had gesteld. Elk was minder dan 18 maanden bij het bedrijf en de posities moeten nog worden ingevuld.

In 2017 testte ModeRNA hun mRNA-technologie op Sprague-Dawley-ratten en cynomolgus-apen in de faciliteiten van Charles River Laboratories. Ze ontdekten dat het mRNA zich ver buiten de injectieplaats verspreidde en werd ontdekt in de lever, milt, beenmerg en hart.

SAGE - Veiligheidsevaluatie van lipide nanodeeltjes-geformuleerd gemodificeerd mRNA in de Sprague-Dawley Rat en Cynomolgus Monkey

De farmacologie, farmacokinetiek en veiligheid van gemodificeerd mRNA geformuleerd in lipidenanodeeltjes (LNP's) werden geëvalueerd na herhaalde intraveneuze infusie bij ratten en apen. Bij beide soorten had gemodificeerd mRNA dat codeert voor het eiwit voor humaan erytropoëtine (hEPO) voorspelbare en consistente farmacologische en toxicologische effecten. Farmacokinetische analyse uitgevoerd na de eerste dosis toonde aan dat de gemeten hEPO-spiegels maximaal waren 6 uur na het einde van de intraveneuze infusie en meer dan 100 keer de verwachte effectieve blootstelling (17.6 ng/ml) bij de hoogste geteste dosis.24 hEPO was farmacologisch actief bij zowel de rat als de aap, zoals blijkt uit een significante toename van de parameters van de rode bloedcelmassa. De primaire veiligheidsgerelateerde bevindingen werden veroorzaakt door de overdreven farmacologie van hEPO en omvatten verhoogde hematopoëse in de lever, milt en beenmerg (ratten) en minimale bloeding in het hart (apen). Bijkomende primaire veiligheidsgerelateerde bevindingen bij ratten omvatten licht verhoogde aantallen witte bloedcellen, veranderingen in de stollingsparameters bij alle doses, evenals leverbeschadiging en afgifte van interferon γ-induceerbaar eiwit 10, alleen in groepen met hoge doses. Bij de aap werden, zoals gezien bij parenterale toediening van kationische LNP's, miltnecrose en lymfocytdepletie waargenomen, vergezeld van milde en omkeerbare complementactivering. Deze bevindingen definieerden een goed verdragen dosisniveau boven de verwachte effectieve dosis. Over het algemeen geven deze gecombineerde onderzoeken aan dat LNP-geformuleerd gemodificeerd mRNA kan worden toegediend via intraveneuze infusie in 2 toxicologisch relevante testsoorten en supratherapeutische niveaus van eiwit (hEPO) in vivo kan genereren.

In 2018 veranderde ModeRNA zichzelf in Moderna Inc. en haalde tegen het einde van dat jaar $ 621 miljoen op via hun beursgang.

Tot het einde van 2019 had Moderna in de loop van de geschiedenis van het bedrijf een verlies van $ 1.5 miljard dollar opgelopen.

Paradoxaal genoeg bleven ze investeerders opwinden.

Het Moderna COVID-19-vaccin

Zeer kort nadat China op 2019 januari 2 de sequentie voor 11-nCoV – dat uiteindelijk bekend zou worden als SARS-CoV-2020 – had verzonden, beweerde Moderna binnen 48 uur na ontvangst van de gensequentie voor het virus een vaccin te hebben ontwikkeld. 13 januari.

We hadden het vaccin de hele tijd

Het zal u misschien verbazen te horen dat van het drietal langverwachte coronavirusvaccins, de meest veelbelovende, Moderna's mRNA-1273, die op 94.5 november een werkzaamheidspercentage van 16 procent rapporteerde, op 13 januari was ontworpen. Dit was slechts twee dagen na de genetische sequentie was openbaar gemaakt in een daad van wetenschappelijke en humanitaire vrijgevigheid die ertoe leidde dat de Chinese Yong-Zhen Zhang tijdelijk uit zijn laboratorium werd gedwongen. In Massachusetts duurde het ontwerp van het Moderna-vaccin één weekend. Het was voltooid voordat China zelfs had erkend dat de ziekte van mens op mens kon worden overgedragen, meer dan een week voor het eerste bevestigde geval van coronavirus in de Verenigde Staten. Tegen de tijd dat de eerste Amerikaanse dood een maand later werd aangekondigd, was het vaccin al vervaardigd en verzonden naar de National Institutes of Health voor het begin van zijn Fase I klinische proef. Dit is – zoals het land en de wereld terecht vieren – de snelste ontwikkelingstijdlijn in de geschiedenis van vaccins. Het betekent ook dat we gedurende de hele periode van de pandemie in dit land, dat al meer dan 250,000 Amerikanen heeft gedood, de instrumenten hadden die we nodig hadden om het te voorkomen.

Dit vaccin was gebaseerd op Moderna's mRNA-technologieplatform, dat bestaat uit nucleoside-gemodificeerd mRNA in gePEGyleerde lipidenanodeeltjes die in het lichaam worden geïnjecteerd, menselijke cellen transfecteren en ervoor zorgen dat ribosomen in die cellen het vreemde mRNA in eiwitten vertalen. In wezen is het doel van deze technologie om menselijke cellen te gebruiken als bioreactoren voor een therapeutisch effect, door elk denkbaar eiwit in het lichaam te "brouwen" met menselijke cellen als eiwitfabrieken.

Het werkingsmechanisme van mRNA-1273/Spikevax is, volgens Moderna, om de stof in de deltaspier in de schouder van de proefpersoon te brengen, schouderspiercellen te transfecteren met de lipidenanodeeltjes die nucleoside-gemodificeerd mRNA bevatten, en het mRNA te vertalen in SARS- CoV-2 Spike-eiwitten, waardoor die cellen ertoe worden aangezet dit eiwit op hun oppervlak tot expressie te brengen, wat een immuunrespons en antilichaamproductie tegen de Spike bevordert.

De vermeende innovatie die het mogelijk maakte om een ​​"veilig" SARS-CoV-2 mRNA-vaccin te produceren, was de ontwikkeling van gestabiliseerde, proline-gesubstitueerde Spike-eiwitten, zoals 2P of HexaPro.

Wetenschap - Op structuur gebaseerd ontwerp van prefusie-gestabiliseerde SARS-CoV-2-spikes

De COVID-19-pandemie heeft geleid tot versnelde inspanningen om therapieën en vaccins te ontwikkelen. Een belangrijk doelwit van deze inspanningen is het spike (S)-eiwit, dat metastabiel is en moeilijk recombinant te produceren. Hier hebben we 100 structuurgeleide spike-ontwerpen gekarakteriseerd en 26 individuele substituties geïdentificeerd die de eiwitopbrengst en -stabiliteit verhoogden. Het testen van combinaties van gunstige substituties resulteerde in de identificatie van HexaPro, een variant met zes gunstige proline-substituties die een ~10-voudig hogere expressie vertonen dan het ouderconstruct en het vermogen om hittestress, opslag bij kamertemperatuur en drie vries-dooicycli te weerstaan. Een 3.2 Å-resolutie cryo-EM-structuur van HexaPro bevestigde dat het de prefusie-spikeconformatie behoudt. Hoogproductieve productie van een gestabiliseerd prefusie-spike-eiwit zal de ontwikkeling van vaccins en serologische diagnostiek voor SARS-CoV-2 versnellen.

Deze aanpassingen zijn bedoeld om de Spike in de prefusieconformatie te vergrendelen.

De kleine tweak achter COVID-19-vaccins

Zoals Norbert Pardi, een mRNA-vaccinwetenschapper aan de Universiteit van Pennsylvania, het uitdrukt, hebben we "eigenlijk heel veel geluk", dat wetenschappers de 2P-mutatie voor een MERS-vaccin hebben uitgewerkt vóór de COVID-19-pandemie. "Anders zou het niet mogelijk zijn om zo snel te gaan met het Moderna-vaccin."

Andere bedrijven, waaronder Johnson & Johnson, Novavax en Pfizer, hopen dat de 2P-mutatie ook werkt voor hun COVID-19-vaccins.

De 2P-mutatie is misschien wel letterlijk het kleinste detail dat de eerste generatie COVID-19-vaccins zou kunnen maken of breken. Het is een eenvoudig genoeg aanpassing om toe te voegen tijdens de vroege stadia van het vaccinontwerp. En als ze succesvol zijn, kunnen op 2P gebaseerde vaccins een nieuwe generatie vaccins inluiden waarvan de moleculaire samenstelling is verfijnd om een ​​veiligere, sterkere immuunrespons te creëren.

Onderzoek naar 2P Spike bestond vóór de uitbraak van COVID-19, met andere coronavirussen; het was geen innovatie die specifiek was voor COVID-19-vaccins, maar alleen voor hen werd hergebruikt.

De verwaandheid hier was dat het vaccin in de schouder zou blijven en geen problemen zou opleveren voor de organen van de proefpersoon. We weten echter uit het eerdere onderzoek van Moderna (en de uitgelekte documenten over biodistributie van Pfizer) dat lipidenanodeeltjes zich over het hele lichaam verspreiden en het hart, de lever, de milt, het beenmerg en andere belangrijke weefsels aantasten. Daarom was het idee dat het vaccin in de deltaspier van de ontvanger zou blijven altijd een flagrante leugen.

Moderna was in staat om aanzienlijke financiering van HHS en BARDA binnen te halen onder Operatie Warp Speed, om een ​​COVID-19-vaccin te ontwikkelen. Ze duwden het vaccin door zeer versnelde proeven met een zeer twijfelachtige methodologie. Overheden ondertekenden koopovereenkomsten met deze bedrijven die afzagen van hun wettelijke aansprakelijkheid voor het geval er iets mis zou gaan.

In het geval van Moderna is dit zeer alarmerend, aangezien mRNA-1273 hun allereerste commerciële product is. Stel je voor dat er een autobedrijf zou zijn dat jarenlang werd gefinancierd door engelinvesteerders en militaire denktanks, en de regering verplichtte iedereen in het land een van deze auto's te kopen op straffe van baanverlies en uitsluiting als ze weigeren, en de het bedrijf dat de auto's produceerde, was helemaal niet wettelijk aansprakelijk, zodat als de wielen eraf zouden vallen en het voertuig zou omslaan en u uw nek zou breken, u geen beroep zou kunnen doen op de fabrikant. Dat is wat onze regeringen met Moderna zijn overeengekomen, voor een onveilig gentherapie-medicijn dat zich voordoet als een vaccin.

Er zijn heel veel problemen met deze zogenaamde vaccins, met toxiciteit, bijwerkingen op de lange termijn en mogelijke niet-openbaar gemaakte ingrediënten, zoals uiteengezet in onze eerdere artikelen over deze kwestie. Ze hadden nooit door de FDA mogen worden goedgekeurd.

Hij leek erg aarzelend om überhaupt te antwoorden en gaf uiteindelijk een ontwijkend non-antwoord.

Onopgeloste vragen

De meest verontrustende vraag is waarom een ​​biotech-startup in de loop van tien jaar zoveel investeringen ontving, inclusief investeringen van het Amerikaanse biodefense-netwerk en denktanks van het Pentagon, ondanks het feit dat ze geen verkoopbare commerciële producten hebben om waarde te bieden aan hun investeerders, en dan, plotseling schakelden ze op het elfde uur over op vaccinonderzoek en -productie.

Het bestaan ​​en de aanhoudende financiering van Moderna, ondanks een heel decennium van commerciële mislukkingen, slaat nergens op. Het is alsof er een specifiek biodefensiedoel was voor het gebruik van op mRNA gebaseerde therapieën voordat het bedrijf zelfs bestond, en het bedrijf werd opgericht en gefinancierd om dat doel na te streven.

Moderna's geschiedenis is in wezen die van een Amerikaans biodefense-netwerkfrontbedrijf dat doet alsof het verkennend onderzoek doet naar kanker en therapieën voor zeldzame ziekten, en vervolgens een lokaas uithaalt en begint te werken aan vaccins voor DARPA en BARDA.

Alles aan dit bedrijf is buitengewoon verdacht, en dat is... voor men houdt rekening met Moderna's connecties met de WIV via Stéphane Bancel en Alain Mérieux, de aanwezigheid van een sequentie in SARS-CoV-2 waarvan het omgekeerde complement een gepatenteerde Moderna-sequentie is, en Moderna's geheime samenwerking met NIAID en Ralph Baric om coronavirus te ontwikkelen mRNA-vaccins kort voor de uitbraak in Wuhan werden gemeld.

Wij bij ICENI zijn van mening dat de acties van Moderna de basis kunnen vormen voor een enorme RICO-zaak. We zijn ook van mening dat hier een misdaad van onvoorstelbare proporties heeft plaatsgevonden, en nog steeds aan de gang is, waarbij hoge ambtenaren, inlichtingendiensten en hun farmaceutische pionnen betrokken zijn.

Het onderzoek gaat verder. De daders van deze criminele samenzwering staan ​​niet boven de wet en staan ​​ook niet buiten het bereik van publieke controle.

Lees hier het hele verhaal ...